重建免疫治疗免疫缺陷病,脐带血是认真的
2020-08-14 来源:原创 阅读数:107
美国有个非常有名的“泡泡男孩”David Vetter,从呱呱坠地到12岁去世,一直被迫生活在一个特制的无菌塑料泡泡中。



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他是一个典型的严重联合免疫缺陷病患者,因为没有正常的免疫系统,只要接触到任何病毒和细菌,无论是触摸他人还是呼吸正常空气,对他来说都存在着致命危险。




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他被禁锢在一个无菌无毒的塑料泡泡室中,医院的窄窗是他感知外界的唯一工具。尽管防护如此周到,但当时落后的医疗条件,还是让他因为没有找到合适的骨髓配型而夭折。

免疫缺陷病是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病,分为原发性和继发性两大类。




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原发性免疫缺陷病是先天某些基因的缺陷导致的免疫系统紊乱,目前发现的354种原发性免疫缺陷疾病种类包括了344种不同的基因缺陷,该病常发生在婴幼儿时期,发病后会出现反复感染,严重威胁生命。




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随着高通量测序在临床的快速推广应用,大数据和生物信息学的快速进步,原发性免疫缺陷病的检出率明显加快,近几年不断有新基因和新的疾病被发现和报道。
 
我国常见的原发性免疫缺陷病有:X连锁无丙种球蛋白血症、小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症 、湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、慢性肉芽肿病、严重联合免疫缺陷病、常见变异型免疫缺陷病等。




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继发性免疫缺陷病是后天环境因素导致的,如病毒感染、营养紊乱和某些疾病状态引发,多见于成人。大家熟知的艾滋病(AIDS),又称为“获得性免疫缺陷综合征”,就是感染人类免疫缺陷病毒(HIV)而引起的一种致死率很高的免疫缺陷病。




脐带血治疗免疫缺陷



造血干细胞移植是根治部分原发性免疫缺陷病的重要甚至惟一手段。


从2006年起,美国、日本、西班牙等国均有脐带血造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病的报道。在我国,率先采用脐带血治疗免疫缺陷病的是复旦大学附属儿童医院。

 

2014年,该院进行5例脐带血移植治疗重症联合免疫缺陷病(SCID),所有患儿均植活,其中4例存活且免疫功能恢复正常,移植后致病基因检测正常。

 

2015年,该院再次采用脐带血移植治疗极早发炎症性肠病(VEO-IBD),4例患儿病情均获得持续缓解,患儿基因检测复查显示基因恢复正常。


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复旦大学附属儿童医院副院长翟晓文指出,使用脐带血移植治疗儿童原发免疫缺陷病尤其是脐带血移植在儿童重症联合免疫缺陷病有良好疗效。“原发性免疫缺陷病的治疗就是要进行免疫重建,因此,其治疗方法中,脐带血移植为首选。”



脐带血治疗免疫缺陷病的案例



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上海的乐乐出生6个月后,面部皮肤出疹且反复增多,蔓延至双手臂。3岁频繁出现呼吸道感染和中耳炎,7岁时做了两次舌下腺囊肿切除术,8岁反复出现肺部感染,多次住院治疗。直到2017年12月才通过基因检测被确诊为高IgE综合征。复旦大学附属儿科医院为其确定了脐带血造血干细胞移植治疗方案,重建了乐乐的免疫系统。



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河南4岁男童小明昊出生后10个月因蚊虫叮咬引发右手的皮肤感染和脓肿,经过反复的清创治疗了半年才好。2周岁时因肺炎高烧不退而导致呼吸衰竭,从开封紧急辗转来到北京求医。到北京以后,通过基因检测被确诊为慢性肉芽肿病,后在复旦大学附属儿科医院接受脐带血移植康复。




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四川达州的哲哲1岁多的时候,身上突然长出紫斑,很久都没有消散,在重庆医科大学附属儿科医院被确诊为湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS)。经过数年的治疗,哲哲仍未痊愈,在医生的建议下,哲哲父母生下了妹妹婷婷,采集她的脐带血存入四川脐血库。移植妹妹的脐带血后,哲哲重获新生。


最近,匹兹堡大学的研究人员使用脐带血安全有效的治疗了44个罕见遗传病患儿,其中就包括了一系列免疫缺陷病。研究结果显示,总体而言,脐带血输注后并发症相对较轻,显示出非常高的安全性、有效性或广泛的适用性。
 
这是迄今为止同类研究中规模最大的研究,它创造了一种相对普遍的治疗方法,为“一招”治疗种类繁多的免疫缺陷病开辟了新途径。




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钱晓文

复旦大学附属儿科医院 副主任医师、血液科副主任

国家儿童医学中心血液肿瘤专科联盟委员、秘书




脐带血的特点,首先它是实体干细胞,检测检索以及之后的启用都是非常的方便与快捷,可以节省配型等待时间;第二,它的免疫原性低,移植物抗宿主病的发生风险很低,所以它的配型要求相对比较低,即使不是全相合也可以使用;第三,具有比较强的抗肿瘤活性,因此在治疗恶性疾病时复发率比较低。同时,脐带血造血干细胞移植能够治疗的疾病种类还在不断增加。

因此,也呼吁有条件的家庭能够选择存储脐带血,不要浪费了这份一生一次的生命礼物。